中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會分子診斷學組近日發(fā)布的《循環(huán)腫瘤細胞臨床應用與實驗室檢測專家共識》(中華檢驗醫(yī)學雜志.2021年11月第44卷第11期)[1]，標志循環(huán)腫瘤細胞(CTC)檢測進入臨床普及階段，同時也有了系統(tǒng)規(guī)范的行業(yè)專家指導共識。下面檢驗君對共識的主要內容進行梳理，希望能讓檢驗同行能更好的理解和應用該共識。

什么是CTC？

應用前景如何？

循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cells，CTC)是指從腫瘤病灶脫落并進入外周血液循環(huán)的腫瘤細胞，在腫瘤轉移過程中發(fā)揮重要作用，是腫瘤液體活檢的主要內容，具有廣闊的應用前景。

與侵入式組織活檢相比，CTC檢測具有取樣容易、時間不限、信息全面的優(yōu)點；與另一液體活檢對象循環(huán)腫瘤核酸(circulating tumor DNA，ctDNA)相比，CTC為完整腫瘤細胞，不但攜帶了細胞的多組學信息(基因組、轉錄組、蛋白組、代謝組等)，而且還可利用CTC模擬腫瘤微環(huán)境。因此，CTC計數、分型及下游分析在腫瘤療效評價、預后評估與輔助治療決策中有廣闊的應用前景。

共識首次對CTC的應用與檢測進行系統(tǒng)規(guī)范

CTC檢測技術發(fā)展迅速，在腫瘤臨床診療中的應用價值也被不斷挖掘，但之前尚無CTC臨床應用與檢測的指南與標準，對新技術的發(fā)展與應用均構成挑戰(zhàn)。

中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會分子診斷學組在廣泛征集檢驗、病理、臨床和基礎研究專家的意見后形成共識，共計10條，包括臨床應用、實驗室檢測技術與質量管理，具體如下：

CTC臨床應用專家共識

共識1：CTC計數可用于乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌、肝癌等實體腫瘤的療效評價和預后評估，應結合具體腫瘤類型和CTC檢測方法選擇合適的判斷閾值；追蹤手術前后或綜合治療過程中CTC的動態(tài)變化可為腫瘤療效評價和預后評估提供實時監(jiān)測信息。

共識2：CTC計數可提示腫瘤轉移風險和輔助腫瘤分期，聯合CTC計數和影像學、病理學、血清學特征參數有助于更準確地評估腫瘤狀態(tài)和疾病進展；不建議單獨以CTC計數作為腫瘤早期篩查和診斷的工具。

共識3：CTC分子分型可為全面評估腫瘤狀態(tài)和腫瘤精準診療提供重要的實時信息；基于治療靶標的CTC分型分析有助于提示藥物療效從而指導治療決策，如ARV7(前列腺癌內分泌治療)、HER?2/EGFR/KRAS(靶向用藥)、PD?L1(免疫治療)等。

共識4：CTC?EMT分型的臨床應用價值在多種腫瘤類型研究中得到證實，結合CTC計數和EMT分型及其動態(tài)變化可輔助腫瘤分期、復發(fā)風險評估及預后預測；針對腫瘤細胞干性和代謝特征的CTC功能分型有助于反映CTC的生物學轉歸和疾病的發(fā)展，是未來泛癌種CTC分子分型發(fā)展的前沿方向。

共識5：CTC有多種存在形式，包括單個細胞、CTC簇或CTC與其他血液成分(白細胞、血小板、巨噬細胞等)聚集成團，CTC細胞團檢出率的提高有賴于檢測方法的進一步優(yōu)化；分析CTC的存在形式有助于揭示CTC與循環(huán)中血細胞、免疫細胞的相互作用，闡明CTC免疫逃逸和轉移播散的機制，是CTC檢測領域重要的探索方向。

共識6：CTC體外培養(yǎng)、單細胞測序等下游分析是CTC檢測領域的前沿方向，也是精準醫(yī)學時代CTC臨床應用的重要趨勢；未來CTC檢測技術的進步應著重突破CTC單細胞測序的瓶頸問題，探索單細胞CTC高保真核酸擴增及文庫構建等創(chuàng)新技術，以促進CTC單細胞分析的發(fā)展和應用。

CTC實驗室檢測技術與質量管理專家共識

共識7：不同CTC分離與富集技術各有優(yōu)缺點，實驗室應結合應用目的和后續(xù)鑒定與分析的要求選擇合適的方法；實驗室應在充分評估所選方法的檢測效能的基礎上開展CTC分離與富集。

共識8：CTC鑒定與分析技術的選擇應綜合考慮上游分離富集技術的特點和下游應用的目的，根據腫瘤類型選擇合適的標志物可提高CTC檢測的準確性，結合細胞功能特征分析可豐富CTC檢測的層次以適應臨床診療的多種需求；實驗室應在充分評估所選方法分析性能的基礎上進行CTC鑒定與分析。

共識9：實驗室開展CTC檢測前應對所選分析系統(tǒng)進行性能驗證，屬于實驗室自建方法的分析系統(tǒng)還應根據相關要求進行其他參數的性能確認；應注意所選CTC分析系統(tǒng)的適用范圍，跨癌種應用時應考慮到不同起源、不同病理類型腫瘤細胞的理化性質不盡相同，須進行充分的性能驗證和臨床觀察研究。

共識10：嚴格的質量管理是保證CTC檢測結果準確、可靠的關鍵。實驗室應針對CTC檢測的各個關鍵環(huán)節(jié)，建立完善的質量管理體系以規(guī)范分析前、分析中及分析后的操作流程，并做好檢測結果解讀與臨床溝通工作，以保障CTC臨床應用的有效性及實用性。

專家共識提出，CTC由多種細胞亞型組成，稀有性和異質性是CTC檢測技術的挑戰(zhàn)；準確、可靠及標準化是CTC檢測技術的基本要求；提高檢測技術的靈敏度和特異性、探索未知的CTC存在形式、分子分型和單細胞特征是CTC技術創(chuàng)新的重要方向。

專家共識還認為提高CTC檢測流程的質量管理水平任重而道遠，實驗室應根據實際需求選擇合適的檢測技術，充分驗證性能、建立標準檢測流程、健全質量管理細節(jié)、提高CTC檢測報告規(guī)范性，不斷推進CTC的臨床應用與發(fā)展。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會分子診斷學組.循環(huán)腫瘤細胞臨床應用與實驗室檢測專家共識[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2021,44(11):1008-1020.

編輯：笪文武 審校：方 琪